Le linn na paindéime, tá dochtúirí ag baint úsáide as antasubstaintí monaclónacha aistrithe (antasubstaintí a tháirgtear sa saotharlann) chun cabhrú le hothair ionfhabhtú COVID-19 a chomhrac. Anois tá taighdeoirí UC Davis ag iarraidh antasubstaintí monaclónacha a chruthú a d'fhéadfadh cabhrú le pian ainsealach a chomhrac. Is é an sprioc ná faoiseamh pian míosúil neamh-andúile a fhorbairt a d'fhéadfadh ionad opioids a athsholáthar.
Tá an tionscadal á stiúradh ag Vladimir Yarov-Yarovoi agus James Trimmer, Ollúna i Roinn na Fiseolaíochta agus na Bitheolaíochta Membrane ag Ollscoil California, Scoil an Leighis Davis. Chuir siad foireann ildisciplíneach le chéile a chuimsigh go leor de na taighdeoirí céanna a bhí ag iarraidh venom tarantula a iompú ina bpianmhúchán.
Níos luaithe i mbliana, fuair Yarov-Yarovoy agus Trimmer deontas $1.5 milliún ó chlár HEAL na nInstitiúidí Náisiúnta Sláinte, ar iarracht ionsaitheach é réitigh eolaíocha a luathú chun géarchéim opioid na tíre a shrianadh.
Mar gheall ar phian ainsealach, is féidir le daoine a bheith addicted do opioids. Measann an Lárionad Náisiúnta um Staidreamh Sláinte de chuid na nIonad um Rialú Galar go mbeidh 107,622 bás ródháileog drugaí sna Stáit Aontaithe in 2021, beagnach 15% níos mó ná an 93,655 bás measta in 2020.
“Tá cinn le déanaí i mbitheolaíocht struchtúrach agus ríomhaireachtúil - úsáid ríomhairí chun córais bhitheolaíocha a thuiscint agus a shamhaltú - tar éis an bonn a leagan síos chun modhanna nua a chur i bhfeidhm chun antasubstaintí a chruthú mar iarrthóirí drugaí den scoth chun pian ainsealach a chóireáil,” a dúirt Yarov. Yarovoy, príomhghníomhaí an ghradaim Sai.
“Is iad antasubstaintí monaclónacha an réimse is mó fáis sa tionscal cógaisíochta agus cuireann siad go leor buntáistí ar fáil thar dhrugaí clasaiceacha móilíní beaga,” a dúirt Trimmer. Is drugaí iad móilíní beaga a théann isteach go héasca i gcealla. Úsáidtear go forleathan iad i míochaine.
Thar na blianta, chruthaigh saotharlann Trimmer na mílte antasubstaintí monaclónacha éagsúla chun críocha éagsúla, ach is é seo an chéad iarracht antasubstaint a chruthú atá deartha chun pian a mhaolú.
Cé go bhfuil cuma futuristic air, tá antasubstaintí monaclónacha ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA chun migraine a chóireáil agus a chosc. Feidhmíonn na drugaí nua ar phróitéin a bhaineann le migraine ar a dtugtar an peptide a bhaineann le géine calcitonin.
Tá sprioc dhifriúil ag tionscadal UC Davis – cainéil ian ar leith i néarchealla ar a dtugtar cainéil sóidiam le geataí voltais. Tá na bealaí seo cosúil le “pores” ar néarchealla.
“Tá cealla nerve freagrach as comharthaí pian a tharchur sa chorp. Is príomh- tharchuradóirí pian iad cainéil ian sóidiam le geata féideartha i néarcheall,” a mhíníonn Yarov-Yarovoy. “Is é an sprioc atá againn ná antasubstaintí a chruthú a cheanglaíonn na suíomhanna tarchurtha sonracha seo ag an leibhéal móilíneach, a chuireann bac ar a ngníomhaíocht agus a chuireann bac ar tharchur comharthaí pian.”
Dhírigh na taighdeoirí ar thrí bhealach sóidiam ar leith a bhaineann le pian: NaV1.7, NaV1.8, agus NaV1.9.
Is é an sprioc atá acu ná antasubstaintí a chruthú a mheaitseálann na cainéil seo, cosúil le heochair a dhíghlasálann glas. Tá an cur chuige spriocdhírithe seo deartha chun tarchur comharthaí pian a chosc tríd an gcainéal gan cur isteach ar chomharthaí eile a tharchuirtear trí chealla nerve.
Is í an fhadhb atá ann go bhfuil struchtúr na dtrí chainéal a bhfuil siad ag iarraidh a bhlocáil an-chasta.
Chun an fhadhb seo a réiteach, téann siad chuig na cláir Rosetta agus AlphaFold. Le Rosetta, tá taighdeoirí ag forbairt samhlacha casta fíorúla próitéine agus ag déanamh anailíse ar na samhlacha is fearr a oireann do na bealaí néaracha NaV1.7, NaV1.8, agus NaV1.9. Le AlphaFold, is féidir le taighdeoirí próitéiní a d'fhorbair Rosetta a thástáil go neamhspleách.
Nuair a d’aithin siad cúpla próitéin a bhfuil gealladh fúthu, chruthaigh siad antasubstaintí a d’fhéadfaí a thástáil ansin ar fhíochán néarúil a cruthaíodh sa saotharlann. Tógfaidh trialacha daonna blianta.
Ach tá taighdeoirí ar bís faoi acmhainneacht an chur chuige nua seo. Ní mór drugaí frith-athlastacha neamh-stéaróideach (NSAIDs), mar shampla ibuprofen agus acetaminophen, a ghlacadh cúpla uair sa lá chun pian a mhaolú. De ghnáth tógtar pianmhúchán opioid go laethúil agus bíonn baol andúile ann.
Mar sin féin, féadann antasubstaintí monaclónacha dul i gcúrsaíocht san fhuil ar feadh níos mó ná mí sula ndéanann an corp iad a bhriseadh síos sa deireadh. Bhí na taighdeoirí ag súil go ndéanfadh othair an antashubstaint analgánach monaclónach féin-riarachán uair sa mhí.
"D'othair a bhfuil pian ainsealach orthu, is é seo go díreach a theastaíonn uait," a dúirt Yarov-Yarovoy. “Bíonn pian orthu ní ar feadh laethanta, ach ar feadh seachtainí agus míonna. Táthar ag súil go mbeidh antasubstaintí a scaiptear in ann faoiseamh pian a sholáthar a mhaireann ar feadh roinnt seachtainí.”
I measc na mball foirne eile tá Bruno Correia EPFL, Steven Waxman ó Yale, William Schmidt EicOsis agus Heike Wolf, Bruce Hammock, Teanne Griffith, Karen Wagner, John T. Sack, David J. Copenhaver, Scott Fishman, Daniel J. Tancredi, Hai Nguyen, Phuong Tran Nguyen, Diego Lopez Mateos, agus Robert Stewart ó UC Davis.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)
Am postála: Meán Fómhair-29-2022